|
Trong nghiên cứu in vitro cho thấy raltegravir không phải là một chất nền của enzyme cytochrome P450 (CYP), không ức chế CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 hoặc CYP3A, không gây CYP3A4 và không ức chế P-glycoprotein vận chuyển qua trung gian. Dựa trên những dữ liệu này, Isentress dự kiến sẽ không ảnh hưởng đến dược động học của các thuốc là chất nền của các enzym hoặc P-glycoprotein.
Dựa trên in vitro và in vivo, raltegravir được thải trừ chủ yếu bởi sự trao đổi chất thông qua một con đường glucuronide hóa UGT1A1 qua trung gian.
Mặc dù trong ống nghiệm nghiên cứu cho rằng raltegravir không phải là một chất ức chế của glucuronosyltransferases UDP (UGTs) 1A1 và 2B7, một nghiên cứu lâm sàng đã cho thấy một số ức chế UGT1A1 có thể xảy ra trong cơ thểdựa trên hiệu ứng quan sát thấy trên bilirubin glucuronide hóa. Tuy nhiên, tầm quan trọng của hiệu ứng có vẻ như không dẫn đến tương tác thuốc quan trọng trên lâm sàng.
Đáng kể giữa và trong nội bộ cá nhân thay đổi được quan sát thấy trong dược động học của raltegravir. Các thông tin sau tương tác thuốc dựa trên giá trị trung bình hình học; hiệu ứng cho một bệnh nhân không thể dự đoán chính xác.
Hiệu lực của raltegravir trên dược động học của các thuốc khác
Trong nghiên cứu tương tác, raltegravir không có ảnh hưởng có ý nghĩa lâm sàng trên dược động học của etravirine, maraviroc, tenofovir, biện pháp tránh thai nội tiết tố, thuốc ngủ, hoặc midazolam.
Trong một số nghiên cứu, đồng hành Isentress với darunavir dẫn đến giảm khiêm tốn trong nồng độ darunavir, cơ chế này có hiệu lực là không rõ. Tuy nhiên, hiệu quả của raltegravir trên nồng độ darunavir dường như không có ý nghĩa lâm sàng.
Tác động của các đại lý khác trên dược động học của raltegravir
Cho rằng raltegravir được chuyển hóa chủ yếu qua UGT1A1, cần thận trọng khi phối hợp quản lý Isentress với thuốc gây cảm ứng mạnh mẽ của UGT1A1 (ví dụ rifampicin). Rifampicin làm giảm nồng độ trong huyết tương của raltegravir; tác động đến hiệu quả của raltegravir là không rõ. Tuy nhiên, nếu dùng đồng thời với rifampicin là không thể tránh khỏi, tăng gấp đôi liều Isentress có thể được coi là ở người lớn. Không có dữ liệu để hướng dẫn đồng quản trị của Isentress với rifampicin ở những bệnh nhân dưới 18 tuổi (xem phần 4.4). Tác động của các thuốc gây cảm ứng mạnh mẽ khác của enzym chuyển hóa thuốc, chẳng hạn như phenytoin và phenobarbital, trên UGT1A1 là không rõ. Gây cảm ứng lực kém hơn (ví dụ, efavirenz, nevirapine, etravirine, rifabutin, glucocorticoid, dịch nha St John, pioglitazone) có thể được sử dụng với liều khuyến cáo của Isentress.
Đồng quản trị của Isentress với các sản phẩm thuốc được biết đến là UGT1A1 chất ức chế mạnh (ví dụ, atazanavir) có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của raltegravir. UGT1A1 chất ức chế lực kém hơn (ví dụ, indinavir, saquinavir) cũng có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của raltegravir, nhưng đến một mức độ thấp hơn so với atazanavir.Ngoài ra, tenofovir có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của raltegravir, tuy nhiên, cơ chế tác động này là không rõ (xem bảng 1). Từ các thử nghiệm lâm sàng, một tỷ lệ lớn bệnh nhân sử dụng atazanavir và / hoặc tenofovir, cả hai đại lý dẫn đến sự gia tăng nồng độ raltegravir, trong phác đồ nền tối ưu hóa. Độ an toàn quan sát thấy ở những bệnh nhân sử dụng atazanavir và / hoặc tenofovir nói chung là tương tự như độ an toàn của bệnh nhân không sử dụng các thuốc này. Do đó không cần điều chỉnh liều là cần thiết.
Đồng quản trị với thuốc kháng acid có chứa Isentress cation kim loại hóa trị II có thể làm giảm sự hấp thụ của raltegravir thải, dẫn đến giảm nồng độ raltegravir. Đi một nhôm và magiê kháng acid trong vòng 2 giờ hành chính Isentress giảm đáng kể nồng độ raltegravir. Vì vậy, đồng hành Isentress với nhôm và / hoặc thuốc kháng acid có chứa magiê là không nên. Đồng quản trị của Isentress với một thuốc kháng acid cacbonat canxi làm giảm nồng độ trong huyết tương raltegravir, tuy nhiên, sự tương tác này không được coi là có ý nghĩa lâm sàng. Vì vậy, khi Isentress được dùng chung với thuốc kháng acid có chứa canxi cacbonat không điều chỉnh liều lượng là cần thiết.
Đồng quản trị của Isentress với các đại lý khác làm tăng pH dạ dày (ví dụ, omeprazole và famotidine) có thể làm tăng tốc độ hấp thu raltegravir và kết quả nồng độ tăng của raltegravir (xem bảng 1). Tính an toàn trong các nhóm bệnh nhân trong giai đoạn thử nghiệm III dùng thuốc ức chế bơm proton hoặc thuốc đối kháng H2 có thể so sánh với những người không dùng các thuốc kháng acid. Do đó không cần điều chỉnh liều là cần thiết với việc sử dụng thuốc ức chế bơm proton hoặc thuốc đối kháng H2.
Tất cả các nghiên cứu tương tác được thực hiện ở người lớn. |
Trả lời kèm Trích dẫn
Gửi bởi Wiken
