Thảo luận thất bại điều trị và kháng thuốc phác đồ bậc 1

[songchungvoi_HIV]

Kháng thuốc ARV
HAIVN
Chương trình AIDS
của Đại học Y Harvard tại Việt Nam
2 Mục tiêu học tập
Kết thúc bài này học viên có khả năng:

• Giải thích được HIV phát sinh đề kháng như thế nào
• Mô tả được các yếu tố làm gia tăng nguy cơ kháng thuốc của HIV
• Nêu được các loại xét nghiệm kháng thuốc
• Giải thích được các số liệu về kháng thuốc tại Việt Nam

3 Vòng đời của HIV
HIV là một “retrovirus” (retro:ngược)

• Sao chép từ ARN thành ADN nhờ“enzyme sao chép ngược”
• ADN tạo thành sẽ tích hợp vào gen của tế bào chủ (tế bào lympho T)
• Virus HIV mới sẽ được tạo ra nhờ phức hợp ADN này

4 Vòng đời của HIV & Thuốc ARV
Ức chế
Protease
(9)
Ức chế hòa
màng/xâm nhập(2)
Ức chế tích hợp (1)
Ức chế men
sao chép
ngược
(11)
Source:wires.wiley.com-2010
5 Sự kháng thuốc của HIV:
Giới thiệu

• Men sao chép ngược của HIV không có khả năng sửa lỗi nên rất dễ dẫn đến đột biến
• Các đột biến của HIV xẩy ra tự nhiên trong quá trình nhân lên của HIV
• Đột biến của virus có thể gây ra đềkháng
• HIV “đề kháng” với một thuốc nếu nó vẫn nhân lên trong khi bệnh nhân đang dùng thuốc đó

6 HIV phát sinh kháng thuốc
như thế nào?(1)

• Dùng thuốc kháng retrovirus chưa đủmạnh sẽ tạo ra áp lực sinh sản chọn lọc các chủng đề kháng
• Chỉ những chủng đề kháng mới tiếp tục sản sinh, rồi trở thành chủng HIV ưu thếtrong cơ thể bệnh nhân

7 HIV phát sinh kháng thuốc
như thế nào?(2)
8 HIV phát sinh kháng thuốc
như thế nào?(3)
Thay đổi nồng độ thuốc trong máu trong khi điều trị
Nồng độ thuốc trong máu
Giới hạn dưới của nồng độ thuốc hữu hiệu trong máu
Uống thuốc đều
HIV hoang dại
HIV kháng thuốc
Quên dùng
thuốc
9Thời gian HIV phát sinh kháng thuốc
như thế nào?(4)
Nồng độ thuốc không đủ