Điều trị nên được bắt đầu bởi một bác sĩ có kinh nghiệm trong quản lý nhiễm HIV.
Liều lượng
Isentress nên được sử dụng kết hợp với liệu pháp kháng virus khác đang hoạt động (nghệ thuật) (xem phần 4.4 và 5.1).
Người lớn
Liều lượng khuyến cáo là 400 mg (một viên) hai lần mỗi ngày.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Liều lượng khuyến cáo là 400 mg hai lần mỗi ngày cho thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên, và trẻ em từ 6 đến 11 tuổi, nặng ít nhất 25 kg.
Isentress cũng có sẵn trong một dạng viên nhai cho trẻ em từ 2 đến 11 tuổi.
Liều tối đa của viên thuốc nhai là 300 mg hai lần mỗi ngày. Bởi vì công thức không phải là tương đương sinh học, không thay thế các viên nén nhai cho mg (xem phần 5.2) 400. Các viên nén nhai chưa được nghiên cứu ở thanh thiếu niên nhiễm HIV hoặc người lớn.
Những người lớn tuổi
Có ít thông tin về việc sử dụng raltegravir ở những bệnh nhân lớn tuổi (xem phần 5.2). Vì vậy Isentress nên được sử dụng thận trọng trong dân số này.
Suy thận
Không cần điều chỉnh liều lượng là cần thiết cho bệnh nhân suy thận (xem phần 5.2).
Suy gan
Không cần điều chỉnh liều lượng là cần thiết cho bệnh nhân suy gan nhẹ đến vừa phải. Sự an toàn và hiệu quả của raltegravir đã không được thành lập ở những bệnh nhân bị rối loạn gan tiềm ẩn nghiêm trọng. Vì vậy Isentress nên được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân suy gan nặng (xem mục 4.4 và 5.2).
Dân số nhi
An toàn và hiệu quả của raltegravir ở trẻ em dưới 2 tuổi chưa được thiết lập. Không có số liệu.
Phương pháp quản lý
Sử dụng đường uống.
Isentress 400 mg có thể được dùng chung với thức ăn hay không.
Nó không được khuyến cáo để nhai, nghiền nát hoặc chia tách các viên 400 mg.

Lên đầu trang4.3 Chống chỉ định
Mẫn cảm với các hoạt chất hoặc bất kỳ tá dược được liệt kê trong phần 6.1.

Lên đầu trang4.4 Cảnh báo và biện pháp phòng ngừa để sử dụng
Bệnh nhân cần được tư vấn rằng liệu pháp kháng virus hiện nay không chữa trị HIV và chưa được chứng minh để ngăn chặn sự lây nhiễm HIV sang người khác qua đường máu hoặc quan hệ tình dục. Biện pháp phòng ngừa thích hợp nên tiếp tục được sử dụng.
Nhìn chung, đáng kể giữa và trong nội bộ chủ đề biến đổi được quan sát thấy trong dược động học của raltegravir (xem phần 4.5 và 5.2).
Raltegravir có hàng rào di truyền tương đối thấp để kháng chiến. Vì vậy, bất cứ khi nào có thể, raltegravir nên được dùng hai thuật hoạt động khác để giảm thiểu nguy cơ thất bại virus học và sự phát triển của kháng (xem phần 5.1).
Ở những bệnh nhân điều trị ngây thơ, dữ liệu nghiên cứu lâm sàng về sử dụng raltegravir được giới hạn sử dụng kết hợp với hai chất ức chế sao chép ngược nucleotide (NRTI) (emtricitabine và tenofovir disoproxil fumarate).
Suy gan
Sự an toàn và hiệu quả của raltegravir đã không được thành lập ở những bệnh nhân bị rối loạn gan tiềm ẩn nghiêm trọng. Vì vậy Isentress nên được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân suy gan nặng (xem mục 4.2 và 5.2).
Bệnh nhân bị rối loạn chức năng gan từ trước bao gồm cả viêm gan mạn tính có tăng tần suất của gan bất thường chức năng trong quá trình kết hợp điều trị kháng vi-rút và cần được theo dõi theo tiêu chuẩn thực hành. Nếu có bằng chứng ngày càng xấu đi của bệnh gan ở những bệnh nhân này, gián đoạn hoặc ngừng điều trị cần được xem xét.
Bệnh nhân viêm gan B mãn tính hoặc C và được điều trị bằng liệu pháp phối hợp chống virus có nguy cơ gia tăng cho gan các tác dụng phụ nghiêm trọng và có khả năng gây tử vong.
Hoại tử xương
Mặc dù nguyên nhân được coi là đa yếu tố (bao gồm cả sử dụng corticosteroid, uống rượu, suy giảm miễn dịch nặng, chỉ số khối cơ thể cao hơn), trường hợp hoại tử xương đã được báo cáo đặc biệt ở bệnh nhân HIV tiến triển bệnh và / hoặc tiếp xúc lâu dài với sự kết hợp kháng virus điều trị. Bệnh nhân nên được khuyên đi tìm tư vấn y tế nếu họ cảm thấy đau nhức và đau khớp, cứng khớp hoặc khó khăn trong việc di chuyển.
Hội chứng kích hoạt miễn dịch
Ở những bệnh nhân nhiễm HIV có suy giảm miễn dịch nghiêm trọng tại thời điểm tổ chức của sự kết hợp điều trị kháng vi-rút (CART), một phản ứng viêm hoặc không có triệu chứng còn lại tác nhân gây bệnh cơ hội có thể phát sinh và gây ra tình trạng lâm sàng nghiêm trọng, hoặc tình tiết tăng nặng của các triệu chứng. Thông thường, những phản ứng này đã được quan sát thấy trong những tuần đầu tiên hoặc tháng, năm khởi CART. Ví dụ có liên quan là cytomegalovirus viêm võng mạc, tổng quát và / hoặc tiêu nhiễm vi trùng lao và viêm phổi do Pneumocystis jiroveci(trước đây gọi là Pneumocystis carinii). Bất kỳ triệu chứng viêm nên được đánh giá và điều trị khởi tố khi cần thiết.
Rối loạn tự miễn dịch (như bệnh Graves ') cũng đã được báo cáo xảy ra trong bối cảnh kích hoạt miễn dịch: tuy nhiên, thời gian báo cáo khởi đầu là biến hơn và những sự kiện có thể xảy ra nhiều tháng sau khi bắt đầu điều trị.
Thuốc kháng acid
Đồng quản trị của Isentress với nhôm và magiê kháng acid dẫn đến giảm nồng độ raltegravir. Đồng quản trị của Isentress với nhôm và / hoặc thuốc kháng acid magiê không được khuyến cáo (xem phần 4.5).
Rifampicin
Cần thận trọng khi phối hợp quản lý Isentress với thuốc gây cảm ứng mạnh mẽ của uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 (ví dụ rifampicin). Rifampicin làm giảm nồng độ trong huyết tương của raltegravir; tác động đến hiệu quả của raltegravir là không rõ. Tuy nhiên, nếu dùng đồng thời với rifampicin là không thể tránh khỏi, tăng gấp đôi liều Isentress có thể được coi là ở người lớn. Không có dữ liệu để hướng dẫn đồng quản trị của Isentress với rifampicin ở những bệnh nhân dưới 18 tuổi (xem phần 4.5).
Bệnh cơ và tiêu cơ vân
Bệnh cơ và tiêu cơ vân đã được báo cáo. Sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân bị bệnh cơ hoặc tiêu cơ vân trong quá khứ hoặc có bất kỳ vấn đề predisposing bao gồm các sản phẩm thuốc khác kết hợp với những điều kiện (xem phần 4.8).
Da và nhạy cảm phản ứng nghiêm trọng
Nghiêm trọng, đe dọa tính mạng, gây tử vong và phản ứng da đã được báo cáo ở bệnh nhân dùng Isentress, trong hầu hết trường hợp dùng đồng thời với các thuốc khác liên quan đến các phản ứng này. Chúng bao gồm các trường hợp hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử thượng bì nhiễm độc. Phản ứng quá mẫn cũng đã được báo cáo và được đặc trưng bởi phát ban, phát hiện hiến pháp, và đôi khi, rối loạn chức năng cơ quan, bao gồm suy gan. Ngừng Isentress và các đại lý nghi ngờ khác ngay lập tức nếu có dấu hiệu hoặc triệu chứng của phản ứng da nghiêm trọng hoặc phản ứng quá mẫn phát triển (bao gồm, nhưng không giới hạn, phát ban nặng hoặc phát ban kèm theo sốt, khó chịu, mệt mỏi, cơ bắp hoặc đau chung chung, mụn nước, tổn thương miệng, viêm kết mạc, phù mặt, viêm gan, tăng bạch cầu eosin, phù mạch). Tình trạng lâm sàng bao gồm aminotransferase gan cần được theo dõi và điều trị thích hợp bắt đầu. Chậm trễ trong việc ngưng điều trị Isentress hoặc các đại lý nghi ngờ khác sau khi bắt đầu phát ban nặng có thể dẫn đến một phản ứng đe dọa.
Phát ban
Phát ban xảy ra phổ biến hơn ở những bệnh nhân điều trị có kinh nghiệm nhận được phác đồ có chứa Isentress + darunavir so với bệnh nhân không có Isentress darunavir hoặc darunavir không Isentress (xem phần 4.8).
Trầm cảm, trong đó có ý tưởng tự tử và hành vi, đã được báo cáo, đặc biệt là ở những bệnh nhân có tiền sử đã có từ trước của bệnh trầm cảm hoặc bệnh tâm thần. Cần thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử đã có từ trước của bệnh trầm cảm hoặc bệnh tâm thần.
Lactose
Viên nén bao phim Isentress chứa lactose. Bệnh nhân có vấn đề về di truyền hiếm gặp của không dung nạp galactose, thiếu hụt Lapp lactase hoặc thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Lên đầu trang4.5 Tương tác với các thuốc khác và các hình thức tương tác
Trong nghiên cứu in vitro cho thấy raltegravir không phải là một chất nền của enzyme cytochrome P450 (CYP), không ức chế CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 hoặc CYP3A, không gây CYP3A4 và không ức chế P-glycoprotein vận chuyển qua trung gian. Dựa trên những dữ liệu này, Isentress dự kiến ​​sẽ không ảnh hưởng đến dược động học của các thuốc là chất nền của các enzym hoặc P-glycoprotein.
Dựa trên in vitro và in vivo, raltegravir được thải trừ chủ yếu bởi sự trao đổi chất thông qua một con đường glucuronide hóa UGT1A1 qua trung gian.
Mặc dù trong ống nghiệm nghiên cứu cho rằng raltegravir không phải là một chất ức chế của glucuronosyltransferases UDP (UGTs) 1A1 và 2B7, một nghiên cứu lâm sàng đã cho thấy một số ức chế UGT1A1 có thể xảy ra trong cơ thểdựa trên hiệu ứng quan sát thấy trên bilirubin glucuronide hóa. Tuy nhiên, tầm quan trọng của hiệu ứng có vẻ như không dẫn đến tương tác thuốc quan trọng trên lâm sàng.
Đáng kể giữa và trong nội bộ cá nhân thay đổi được quan sát thấy trong dược động học của raltegravir. Các thông tin sau tương tác thuốc dựa trên giá trị trung bình hình học; hiệu ứng cho một bệnh nhân không thể dự đoán chính xác.
Hiệu lực của raltegravir trên dược động học của các thuốc khác
Trong nghiên cứu tương tác, raltegravir không có ảnh hưởng có ý nghĩa lâm sàng trên dược động học của etravirine, maraviroc, tenofovir, biện pháp tránh thai nội tiết tố, thuốc ngủ, hoặc midazolam.
Trong một số nghiên cứu, đồng hành Isentress với darunavir dẫn đến giảm khiêm tốn trong nồng độ darunavir, cơ chế này có hiệu lực là không rõ. Tuy nhiên, hiệu quả của raltegravir trên nồng độ darunavir dường như không có ý nghĩa lâm sàng.
Tác động của các đại lý khác trên dược động học của raltegravir
Cho rằng raltegravir được chuyển hóa chủ yếu qua UGT1A1, cần thận trọng khi phối hợp quản lý Isentress với thuốc gây cảm ứng mạnh mẽ của UGT1A1 (ví dụ rifampicin). Rifampicin làm giảm nồng độ trong huyết tương của raltegravir; tác động đến hiệu quả của raltegravir là không rõ. Tuy nhiên, nếu dùng đồng thời với rifampicin là không thể tránh khỏi, tăng gấp đôi liều Isentress có thể được coi là ở người lớn. Không có dữ liệu để hướng dẫn đồng quản trị của Isentress với rifampicin ở những bệnh nhân dưới 18 tuổi (xem phần 4.4). Tác động của các thuốc gây cảm ứng mạnh mẽ khác của enzym chuyển hóa thuốc, chẳng hạn như phenytoin và phenobarbital, trên UGT1A1 là không rõ. Gây cảm ứng lực kém hơn (ví dụ, efavirenz, nevirapine, etravirine, rifabutin, glucocorticoid, dịch nha St John, pioglitazone) có thể được sử dụng với liều khuyến cáo của Isentress.
Đồng quản trị của Isentress với các sản phẩm thuốc được biết đến là UGT1A1 chất ức chế mạnh (ví dụ, atazanavir) có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của raltegravir. UGT1A1 chất ức chế lực kém hơn (ví dụ, indinavir, saquinavir) cũng có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của raltegravir, nhưng đến một mức độ thấp hơn so với atazanavir.Ngoài ra, tenofovir có thể làm tăng nồng độ trong huyết tương của raltegravir, tuy nhiên, cơ chế tác động này là không rõ (xem bảng 1). Từ các thử nghiệm lâm sàng, một tỷ lệ lớn bệnh nhân sử dụng atazanavir và / hoặc tenofovir, cả hai đại lý dẫn đến sự gia tăng nồng độ raltegravir, trong phác đồ nền tối ưu hóa. Độ an toàn quan sát thấy ở những bệnh nhân sử dụng atazanavir và / hoặc tenofovir nói chung là tương tự như độ an toàn của bệnh nhân không sử dụng các thuốc này. Do đó không cần điều chỉnh liều là cần thiết.
Đồng quản trị với thuốc kháng acid có chứa Isentress cation kim loại hóa trị II có thể làm giảm sự hấp thụ của raltegravir thải, dẫn đến giảm nồng độ raltegravir. Đi một nhôm và magiê kháng acid trong vòng 2 giờ hành chính Isentress giảm đáng kể nồng độ raltegravir. Vì vậy, đồng hành Isentress với nhôm và / hoặc thuốc kháng acid có chứa magiê là không nên. Đồng quản trị của Isentress với một thuốc kháng acid cacbonat canxi làm giảm nồng độ trong huyết tương raltegravir, tuy nhiên, sự tương tác này không được coi là có ý nghĩa lâm sàng. Vì vậy, khi Isentress được dùng chung với thuốc kháng acid có chứa canxi cacbonat không điều chỉnh liều lượng là cần thiết.
Đồng quản trị của Isentress với các đại lý khác làm tăng pH dạ dày (ví dụ, omeprazole và famotidine) có thể làm tăng tốc độ hấp thu raltegravir và kết quả nồng độ tăng của raltegravir (xem bảng 1). Tính an toàn trong các nhóm bệnh nhân trong giai đoạn thử nghiệm III dùng thuốc ức chế bơm proton hoặc thuốc đối kháng H2 có thể so sánh với những người không dùng các thuốc kháng acid. Do đó không cần điều chỉnh liều là cần thiết với việc sử dụng thuốc ức chế bơm proton hoặc thuốc đối kháng H2.
Tất cả các nghiên cứu tương tác được thực hiện ở người lớn.